Sejtbiokémiai Munkacsoport Kutatócsoport

A kutatócsoport alapvetően a harántcsíkolt izom (váz- és szívizom) működésének, az öröklődő izombetegségek kialakulásának tanulmányozásával foglalkozik. Vizsgálja az izomsejtek kalcium homeosztázisában szerepet játszó membránfehérjék funkcióját és azok patofiziológiai tulajdonságait. A malignus hiperthermia (MH) egy autoszomális domináns módon öröklődő betegség, melynek jellemző tünete, hogy bizonyos indukáló ágensekkel, így például koffeinnel, az altatószerként alkalmazott halothánnal, és 4-chloro-meta-cresollal a vázizom intracelluláris kalcium-homeosztázisának zavara váltható ki. Korábban kimutatták, hogy MH(+/+) egyedekben a RyR1 kalcium szenzitivitása abnormálisan és „féloldalasan” megváltozik, de senki sem vizsgálta, hogy más, alapvető modulátorok – mint pl. ATP vagy magnézium – befolyásolja-e a RyR1 működését MH-ban. Tanulmányozzuk, hogy az MH mutáns RyR1 és a DHPR viszonya hogyan változik a vad típusú molekulák közötti kölcsönhatáshoz képest. A fentiek tisztázása céljából az ATP és a Mg2+ modulációs hatását vizsgáljuk kontrol és MH (A615C) mutáns sertésből származó minták felhasználásával, úgy, hogy a DHPR II-III hurokkal analóg skorpió-toxinokfelhasználásával tanulmányozzuk az ATP és a magnézium modulációs hatását. A vizsgálatokban alkalmazott technikák: mesterséges lipid kettősréteg membránba épített egyedi csatorna elektrofiziológiai vizsgálata, kalcium fluxus mérések metallokróm festékek felhasználásával és rapid filtrációval (radioaktív kalciummal). A „single channel” mérőrendszerben a membrán két oldalán – mérés közben – szabadon változtatható a médium összetétele, a kalcium fluxus mérések segítenek a bilayeres mérések verifikálásában és értelmezésében. A rapid filtrációs és a stop flow mérések a DHPR – RyR1 kölcsönhatás dinamikájának vizsgálatát teszik lehetővé.